Светлана Дмитриевна Подымова
Докт. мед. наук, заслуженный деятель науки РФ, проф. кафедры пропедевтики
внутренних болезней ММА им. И.М. Сеченова
Более полувека назад альфа-липоевая кислота была впервые выделена
в кристаллическом виде из экстракта говяжьей печени американским биохимиком Л.
Ридом с группой ученых, а вскоре был осуществлен синтез препарата. О
фармакологических эффектах и возможностях применения альфа-липоевой кислоты в
клинической практике рассказывает докт. мед. наук, заслуженный деятель науки РФ,
проф. кафедры пропедевтики внутренних болезней ММА им. И.М. Сеченова Светлана
Дмитриевна ПОДЫМОВА.
Влияние на энергетический обмен. Показано, что альфа-липоевая
кислота, являясь коэнзимом в ферментном комплексе пируватдегидрогеназы,
участвует в окислительном декарбоксилировании пировиноградной кислоты и
альфа-кетокислот, влияя, таким образом, на регуляцию образования энергии в
клетке, связанную с углеводным, липидным обменом, метаболизмом холестерина.
Антиоксидантное действие альфа-липоевой кислоты показано в
многочисленных исследованиях последнего десятилетия. Кроме того, сама по себе
она служит эффективной ловушкой для радикалов, участвуя в их непосредственной
инактивации. Свободным радикалам принадлежит ведущая роль в механизмах
токсического воздействия на клетки и ткани. Выявлено воздействие альфа-липоевой
кислоты на перекисное окисление липидов, ее защитное действие в отношении
перекисного окисления в митохондриях и микросомах. С другой стороны, существует
комплекс антиоксидантов (витамины Е, С, глутатион), с которыми взаимодействует
дигидролипоевая кислота, поддерживая антиоксидантный статус, как липидный, так и
водный, на физиологическом уровне.
При этом в условиях массивного окисления мембран дигидролипоевая
кислота осуществляет рецикл витамина Е при его истощении. Дигидролипоат вызывает
также снижение внутриклеточной концентрации Fe++, опосредованно способствует
восстановлению окисленного глутатиона. Вероятно, именно эти реакции лежат в
основе протективного действия дигидролипоевой кислоты и обеспечивают ее лечебный
эффект.
В первых сообщениях о терапевтическом применении альфа-липоевой
кислоты в 1955 г. отмечался положительный эффект препарата в лечении заболеваний
печени, печеночной комы, некоторых интоксикаций, в т.ч. алкогольной. Улучшение
функции печени и неврологического статуса отмечено также при лечении липоевой
кислотой пациентов с болезнью Вильсона – Коновалова.
В России первыми о применении липоевой кислоты у больных
хроническими диффузными заболеваниями печени сообщили В.Е. Анисимов и А.С.
Логинов. Нами в клинике факультетской терапии ММА им. И.М. Сеченова с конца 60-х
гг. альфа-липоевая кислота широко применялась при хроническом гепатите и циррозе
печени (З.А. Бондарь, С.Д. Подымова). В большинстве наблюдений заметно
улучшалось общее состояние, исчезали явления интоксикации, боли в правом
подреберье, появлялась бодрость, уменьшались размеры печени. При функциональном
исследовании отмечено снижение уровня билирубина, холестерина сыворотки крови.
Таким образом, имевшиеся начальные клинические исследования
указывали на эффективность применения альфа-липоевой кислоты как препарата,
улучшающего метаболизм гепатоцитов и функциональное состояние печени, в т.ч.
положительно влияющего на дезинтоксикационную функцию печени.
Исходя из экспериментальных данных последнего десятилетия об
эффективности альфа-липоевой кислоты в утилизации гидроксильных радикалов и
повышении внутриклеточной концентрации витаминов Е, С, глутатиона, а
следовательно, в обеспечении антиоксидантной защиты печени, представлялось
целесообразным изучить влияние препарата на течение заболевания, в патогенезе
которого нарушение перекисного окисления липидов играет важнейшую роль –
неалкогольного стеатогепатита.
Такие исследования были выполнены нами (С.Д. Подымова, И.В.
Давлетшина) на базе Центральной поликлиники Национального медико-хирургического
центра МЗ РФ.
Этиологическими факторами неалкогольного стеатогепатита служили:
ожирение, сочетавшееся с сахарным диабетом II типа и гиперлипидемией; только
гиперлипидемия; а также длительный прием лекарств – синтетических эстрогенов,
тетрациклина, нестероидных противовоспалительных средств, нифедипина.
Длительность заболевания у половины больных — от 2 до 5 лет, у
остальных – свыше 5-7. В исследование были включены пациенты, имевшие выраженный
астенический синдром, дискомфорт и ноющие боли в правом верхнем квадранте
живота, диспепсический синдром, не менее чем 1,5–2-кратное повышение ферментов
цитолиза.
У всех больных выявлено повышение эхогенности печени, носившее
диффузный характер, расцененное как стеатогепатоз. Клинические и лабораторные
данные оценивались до лечения альфа-липоевой кислотой и спустя 30 дней после
перорального приема 1 таблетки (300 мг) три раза в день.
В результате лечения альфа-липоевой кислотой положительный
клинический эффект отмечен у большинства больных. Следует подчеркнуть выраженный
положительный эффект препарата на астенический синдром, который начинал
уменьшаться к 8-10-му дню лечения и исчез полностью либо существенно уменьшился
к концу курса лечения. Диспепсический синдром исчез полностью у большинства
больных и уменьшился у остальных. У половины пациентов наблюдалось уменьшение
размеров печени.
Положительная динамика лабораторных показателей со снижением
ферментов цитолиза и холестаза, холестерина выявлена у большинства больных.
Показатели трансаминаз в результате проведенного лечения
уменьшились в одинаковых пределах: активность АлАТ снизилась в среднем в 1,68
раза; АсАТ — в 1,6 раза. По-видимому, у больных со значительной давностью
заболевания для снижения ферментов цитолиза и холестаза до нормы требуется
предварительное внутривенное введение альфа-липоевой кислоты.
Побочных эффектов и осложнений при применении препарата не
отмечено.
Заключение. Альфа-липоевая кислота несколько десятилетий
применяется при хронических заболеваниях печени как препарат, обладающий
гепатопротективным эффектом, заметно улучшающим ее функциональное состояние.
Выявленный за последние годы в экспериментальных и клинических
исследованиях выраженный антиоксидантный эффект альфа-липоевой кислоты может
быть использован в лечении заболеваний печени, в частности при неалкогольном
стеатогепатите. Альфа-липоевая кислота в достаточной дозе может рассматриваться
как препарат, положительно воздействующий на одно из основных звеньев
патогенеза.
Статья опубликована в журнале
Фармацевтический вестник
|