|
В.В. Кешелава
Центральная клиническая больница им. Н.А. Семашко МПС РФ
Среди различных средств для лечения и диагностики онкологических больных
достаточно широкое распространение получили радиофармацевтические препараты (РФП)
- средства, содержащие радиоактивные нуклиды. Недостатками их применения
являются пиррогенные и аллергические реакции, затрудненность дозировки и
невозможность в случае необходимости прекращения облучения и выведения РФП из
организма. Немалое значение имеет радиохимическая чистота - доля радионуклида,
находящегося в РФП в необходимой химической форме [1].
В последние годы появились сообщения о применении в клинической онкологии для
лечения больных радиочувствительными опухолями (рак молочной железы, пищевода,
почки, увеальных меланом и др.), РФП, содержащего 59Fе [1, 2, 3, 4]. Указанный
РФП используется как интракорпоральный метод лечения, представляющий собой
радионуклид 59Fe наведенной активностью 0,8 мкКи (2,96х104 Бк) на
одну дозу приема в виде таблетки. По мнению авторов, длительное применение
препарата способствует постоянному его распространению потоком крови но всему
организму и накоплению в тканях опухоли, воздействуя на опухоль бета-излучением.
Лечебный эффект, таким образом, достигается независимо от места расположения
опухоли, ее массы.
Согласно разработанным схемам лечения, больные получали РФП длительно, но в
пределах допустимой дозы [5]. Одна таблетка активностью 0,8 мкКи (2,96х104
Бк) создает облучение патологического очага дозой порядка 1,1 мкЗв. Эта доза
существенно ниже предельной величины (1 мЗв/г) для населения, хотя при
онкологическом заболевании отсутствует предел дозы облучения для больного. Эта
величина также ниже допустимого облучения окружающих больного людей (1 мЗв/г) и
соответствует примерно 0,3 мЗв/г.
Вероятность облучения персонала возможна во время раздачи таблеток. Если
время раздачи не превышает 4-х ч/нед, то облучение персонала, обслуживающего 4-6
пациентов, оказывается в 10 раз меньше предельно допустимой величины (НРБ-99).
Это означает возможность работы с таблетированпымн препаратами 59Fe (4-6 штук)
без специального разрешения органов Госсанэпиднадзора.
В эксперименте при использовании радиоактивного нуклида 59Fe максимальная
концентрация в тканях и органах наблюдалась через 3 ч после приема препарата,
затем отмечено падение его концентрации и через 36 ч она приближалась к фоновой
[1]. Используемый таблетированный препарат радио-химически чист, по
биологическому поведению не отличается от обычного медицинского железа, а
применение малых доз с периодом полураспада, равным 45 суткам и периодом
полувыведения 36 ч по заданной схеме позволяет подвергать облучению опухоль
стабильно заданной дозой. Интракорпоральное облучение проводили амбулаторно,
больные вели привычный образ жизни [2, 3, 4, 5].
Принцип действия препарата заключается в распространении железа током крови в
организме больного, избирательном накоплении в опухолевой ткани, клетках и
воздействии на них излучением. Это позволяет достичь высокого лечебного эффекта
независимо от количества и места расположения опухоли, макро- и микро метастазов
и подвергнуть разрушению опухолевые клетки, располагающиеся в кровеносном и
лимфатическом русле.
Методы диагностики рака основаны на обнаружении препарата включенного в
опухолевые клетки. Это особенно важно и необходимо в сложных и неясных случаях
проявления заболевания, когда напрямую пункция новообразования сложна, а порой и
невозможна (мастопатия, опухоли головного мозга, позвоночника и др.). В данном
случае радиоактивный, нуклид 59Fe выступает или фактически является
диагностическим средством в онкологии. Диагностические методы, подтверждающие
накопление препарата в опухолевой ткани, основаны на использовании физических
свойств радиоактивного железа. С этой целью использовались такие методы как
радиометрия, ЯМР-томография, цитология, гистология др.
Диагностика злокачественных опухолей
С целью диагностики радионуклид 59Fе 0,8 мкКи на одну дозу препарата в виде
таблетки, применяли по следующей схеме:
- накануне исследования за 24 ч пациент утром натощак принимали 1-2 таблетки
в зависимости от веса,
- спустя указанный промежуток времени (на следующий день) производили
диагностические исследования: радиометрию, ЯМР-томографию, по возможности и
при необходимости пункцию образования.
Как показали исследования (в 92% случаев), данные методы обследования
позволяют диагностировать наличие сверхмалых концентраций препарата в опухолевых
тканях, точно определить место его расположения и локализацию. Также точно можно
определить периметр локализации и концентрации препарата.
Все это позволяет использовать данный метод диагностики у пациентов с
узловыми и диффузными формами мастопатии, аденомой предстательной железы в
качестве скрининга.
Данная методика диагностики достаточно проста в исполнении, высоко эффективна
и достаточно специфична. А сверхмалые дозы радиофармпрепарата не требуют
специальных помещений и каких-либо дополнительных санитарно-гигиенических
требований.
Используемый таблетированный препарат, как показали медико-биологические
исследования, радиохимически чист, по биологическому поведению не отличается от
обычного железа, позволяют его использовать у достаточно обширной группы
пациентов, включая детей и лиц пожилого возраста. Анализ работы по данной
методике (более чем у 500 больных) каких-либо осложнений не выявил. Также
отсутствовали какие-либо аллергические проявления у пациентов на принимаемый
препарат.
При необходимости, повторные исследования для уточнения, динамического
наблюдения проводили спустя 36 часов с новой, очередной дозой препарата. Данное
обстоятельство показывает преимущество данного метода диагностики перед такими
контрастными препаратами как, например магневист, используемый при
ЯМР-томографическом исследовании, которое достаточно быстро выводится из тканей
и является высоко аллергенным средством.
Следует также отметить, что в настоящее время разработаны и применяются
оригинальные ЯМР-томографические установки, сцинтиграфы как стационарные, так и
переносные, использование которых не требует специальных помещений и специальной
подготовки обслуживающего персонала.
Лечение злокачественных опухолей основных локализаций радионуклидом 59Fe
Препарат в виде таблетки принимают утром натощак по принятым схемами лечения:
- А.
- 1 раз через день в течение 1-го месяца лечения, затем:
- 1 раз в 3 дня в течение 2-го месяца лечения, затем:
- 1 раз в 4 дня в течение 3-го месяца лечения, затем:
- 1 раз в 5 дней в течение 4-го месяца лечения и
- 1 раз в 6 дней в течение 5-6-го месяцев лечения
- В.
- 1 раз через день в течение 6 месяцев лечения
Целесообразно курс лечения повторять не ранее чем через 3 мес после лечения.
Это связано с периодом полураспада и скоростью выведения препарата.
Желательно, чтобы лечение проводилось в сочетании или после лучевого, химио-
или хирургического методов лечения. Сочетание в использовании этих методов
лечения расширяет спектр воздействия 59Fe на макро- и микро метастазы, что
значительно улучшает результаты лечения, расширяет область его использования.
Целесообразно перед хирургическим лечением ежедневно его применение в течение
15 дней. Наиболее успешно лечение радионуклидом в сочетании с лучевой терапией
применяли у больных раком почки, пищевода, легкого, молочной железы, меланомы
глаза с метастазами в головной мозг, в печень, легкое. А в сочетании с
химиотерапией при генерализованных формах рака желудочно-кишечного тракта,
мочевого пузыря, матки и яичников.
К настоящему времени лечение проведено более чем у 390 больных раком 4 стадии
молочной железы, яичников, головного мозга и др. (см. табл. 1).
Это больные с множественными метастазами, которые прошли лечение в
специализированных онкологических учреждениях, но в результате прогрессирования
болезни в дальнейшем лечении им было отказано.
Большинство пациентов проходили курсы лечения амбулаторно.
В течение всего процесса приема таблеток (2 года и более) больные вели
произвольный образ жизни. Каких-либо осложнений при приеме лекарства не было.
При завершении 1-го курса лечения исчезала боль, уменьшались метастазы, больные
отказывались от наркотических и обезболивающих средств, становились активнее, у
них повышался аппетит, и они прибавляли в весе. Отсутствие токсичности делало
возможным применение препарата в течение года и более, до получения стойкого
эффекта.
Таблица 1. Распределение больных (4 клиническая группа) по
локализациям злокачественных опухолей, получивших лечение радионуклидом 59Fe
|
